聚丙烯酰胺以及水解体是低毒的。大多数聚丙烯酰胺不刺激肌肤。然而，有一些水解体可能有残剩的碱性，当多次、长久碰触时会有刺激性。在装卸、使用时应尽量减少与肌肤立刻碰触。许多聚丙烯酰胺产品已被美国环境保护局和食品、药品管理局批准可用为饮用水处理、糖汁清撤的水果、蔬菜清洗等。
　　但是，应用的最大剂量是有节制的。丙烯酰胺在聚集化合物中残余量应小于0.05%。聚丙烯酰胺原来通常没有毒性，因它在使用身体后，绝大部分在短期内排出体外，很少被消化道吸收。大多数商品也不刺激皮肤，只能有一些水解体可能有残剩碱，当多次、长久碰触时会有刺激性。
　　聚丙烯酰胺的毒性来自残余的丙烯酰胺独立体和生产过程中夹带的有害金属。丙烯酰胺为神经性致毒剂，对神经系统有损伤作用，中毒后表现出机体无力，运动失调等状况。由于聚丙烯酰胺的起始生产用原材料是具有高毒性的氰化物-丙烯腈，人们对聚丙烯酰胺的毒性重视是很自然的情况。
　　丙烯腈在国外工业化废清水的排放标准规定为0.1×10-6(英、苏)，0.2×10-6（美）。实际上，就聚丙烯酰胺来说，因聚丙烯酰胺中丙烯腈纯度通常在3×10-6如下，若以200×10-6的聚丙烯酰胺处理污水为最大添加量，丙烯腈在被处理水中的含量最大只能0.006×10-6，故聚丙烯酰胺中丙烯腈对水质的作用能够不考虑。
　　丙烯酰胺的毒性最早是在1954年美国氰胺我厂就开头实验，其后美国道氏化工公司有进行了系统的动物测验，海外这一类实验总是延续至今，实验表明，丙烯酰胺具有中等毒性，在急性中毒方面，10%的丙烯酰胺溶解在水里接触肌肤后易被吸收并导致刺激。40%的高浓度溶液与眼碰触可造成结膜和角膜致痛伤害。
　　丙烯酰胺对猫的内覆膜注射一下剂量为100mg/kg体重，会引起严重的神经中毒；200mg/kg时会导致猴子死亡。
　　故国际研究人员心得聚丙烯酰胺的工业暴露量应当把持在工人每日呼吸量不超过0.05mg/kg体重，居民吸收总量制约在万分之5mg/kg体重。
　　国际对非离子和阴离子聚丙烯酰胺的毒性做过非常多研究。研究证明，不管对动物喂养，身体接触都未导致异常现象。有些阳离子聚丙烯酰胺状态就繁杂得多，这是由于阳离子聚丙烯酰胺中引入的胺基类等基团，其毒性时常数十至数百倍地超出阴离子、非离子聚丙烯酰胺。他们的慢性毒性，正在更多分析中。
　　多种丙烯酰胺共聚物毒性应独自顾虑。
　　干燥的阳离子聚合物有毒。其经口（对鼠）和经肌肤（对兔）的半致死剂量（LD50）分头高于5.0g/kg体重和20g/kg体重。
　　非离子、阴离子和阳离子乳液聚合物的经口（对鼠）和经皮肤（对兔）的LD50值都大于10g/kg体重。对兔持续的初步刺激分析表明，干燥的非离子和阳离子聚合物不刺激肌肤，对眼的刺激性也极小。干燥的阴离子聚丙烯酰胺对试验动物的眼睛或皮肤是无刺激性。非离子乳液聚合物对兔子的眼里产生严重的刺激性，而阴离子和阳离子的乳液聚合物对兔子的眼睛发生极微的刺激性。聚丙烯酰胺工业产品中残留丙烯酰胺的含量各国卫生部门都有规范，普遍为0.5%-0.05%。
　　如用作水的通常纯化处理时，丙烯酰胺含量在0.2%下面；用做直接食用污水处理时，须在0.05%以下。国际康健卫生组织1985年出版的丙烯酰胺标准指出：聚丙烯酰胺中丙烯酰胺残留量控制在0.05%下面并控制用量时，处置后水中丙烯酰胺的含量将小于0.25μg/L，符合大多数国家饮水专业化标准。
　　排放水中丙烯酰胺的纯度理当在1-50μg/L相互之间的，因此欧美主要领域通常规定，食用污水处理及食品工业用聚丙烯酰胺中残留丙烯酰胺含量应当在0.05%以下，并把持聚丙烯酰胺用量。